Erfahrungen mit der Langzeitanwendung von Leflunomid (Arava-Medikament) bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Die Schwierigkeit bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) hängt mit der Entwicklung einer chronischen Autoimmunentzündung in der Synovialmembran der Gelenke und der Entwicklung einer aggressiven Synovitis zusammen, die das Gelenkknorpel- und Knochengewebe der Köpfe von kleinen und großen Gelenken zerstört. Die Krankheit ist progressiv und die Entzündungsaktivität bleibt über viele Jahre und Jahrzehnte beständig [1]. Nicht-steroidale (NSAID) und steroidale (GC) entzündungshemmende Medikamente bewirken nur eine vorübergehende Verringerung der Schmerzen und der klinischen Manifestationen der Aktivität. Der Höhepunkt der Inzidenz von RA ist 45–55 Jahre alt, was dem behandelnden Arzt zusätzliche Schwierigkeiten bereitet. RA-Patienten benötigen über viele Jahre eine ständige entzündungshemmende Therapie. Das Kontingent für ältere Menschen ist eine Gruppe mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von NSAID-Komplikationen und im Zusammenhang mit dem Alter sowie im Zusammenhang mit dem häufigen Auftreten von Komorbidität und der Einnahme von Arzneimitteln für ihre Ursache [2]. Grundlegende (langsam wirkende) entzündungshemmende Arzneimittel (DMARDs) können in einer begrenzten Anzahl von Fällen die Entwicklung klinischer Remissionen bei RA induzieren, sie hemmen jedoch mehr als NSAIDs und GK die Aktivität der Synovitis und verlangsamen das Fortschreiten der Zerstörung [3]. Die Behandlung eines bestimmten Patienten über einen Zeitraum von 10–20 Jahren erfordert jedoch nicht nur eine wirksame Unterdrückung der Hauptmanifestationen der Krankheit, sondern auch die Möglichkeit einer langfristigen Verwendung des Arzneimittels. Die meisten DMARDs (Goldsalze, D-Penicillamin, alkylierende Zytostatika) sind bei RA hochwirksam, jedoch tolerieren nur 30–50% der Patienten diese Therapieformen länger als 12 Monate. Mit zunehmender Behandlungsdauer einiger dieser Medikamente (Goldsalze, D-Penicillamin, Cyclophosphamid, Prospidin) entwickeln sich schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Komplikationen ("goldene" Niere, "goldene" Lunge, membranöse Glomerulonephritis, myasthenisches Syndrom, medikamentös induzierter Lupus, hämorrhagische Zystitis, Blasenkrebs usw.). Methotrexat wird in den letzten Jahren am häufigsten als DMARD bei RA eingesetzt, was bei seiner Wirksamkeit bei den meisten Patienten und einer relativ guten Toleranz über viele Monate und Jahre bei den meisten Patienten einhergeht. Sulfasalazin ist auch bei RA gut verträglich, aber bei seronegativen Varianten der Erkrankung ist es sehr effektiv, eine Verbesserung um 50% gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) mit aktiven seropositiven Varianten zu erreichen. Daher wird Sulfasalazin neben Plaquenil hauptsächlich in der Kombination einer Basistherapie von RA verwendet. Der Toxizitätsgrad von DMARDs wird nicht so sehr durch die Häufigkeit der Entwicklung leichter oder mittelschwerer Nebenwirkungen bestimmt, die nur eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung erfordern, als durch die Häufigkeit der endgültigen Medikamentenentnahmen aufgrund von Intoleranz. Daher ist die Entwicklung wirksamer Methoden und der sichersten Therapie für Kliniker, Rheumatologen, sehr wichtig.

Fortschritte bei der Erforschung der Hauptpathogenese von RA und des Verständnisses der Rolle der Proliferation aktivierter T-Lymphozyten, wodurch die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen durch den Th1-Mechanismus (Synthese von TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4] verursacht wird, die Mediatoren abgeben, die die Funktionen B regulieren –– Zellen, Makrophagen, Fibroblasten (Synthese proinflammatorischer Mediatoren) ermöglichten die Bestimmung der Schlüsselrolle dieser Zellen bei der Entstehung und beim Fortschreiten der rheumatoiden Synovitis [5,6].

Leflunomid (Arava) (hergestellt von der pharmazeutischen Firma Aventis, Deutschland) ist ein Medikament, das speziell für die Behandlung von RA entwickelt wurde und das Enzym Dehydroorotat-Dehydrogenase hemmt, das für die Synthese von Uridinmonophosphat erforderlich ist. Eine Abnahme der Synthese von Pyrimidinnukleotiden führt zur Hemmung der Proliferation aktivierter T-Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus [7]. Die T - Zell - Autoimmunreaktion ist verändert: Die Synthese proinflammatorischer Cytokine wird gehemmt, die Synthese von Antikörpern durch B - Zellen wird reduziert [8]. Unter dem Einfluss von Leflunomid wird der NF - kb - Transkriptionsfaktor gehemmt [9] (ein Faktor, der für die Aktivierung von Genen erforderlich ist, die für die Synthese proinflammatorischer Mediatoren kodieren), COX - 2 - Hemmung [10], die Synthese von Adhäsionsmolekülen [11], die Steigerung der Cytokin - TGFb - Produktion [12]. Blockierung der Proliferation von T– und B - Lymphozyten.

Leflunomid ist ein „Prodrug“, das sich im Magen-Darm-Trakt und Plasma rasch zu einem aktiven Metaboliten, Malononitrilamid (A77 1726), entwickelt, der im Gegensatz zu Leflunomid einen offenen aromatischen Seitenring aufweist. Durch die Wirkung des aktiven Metaboliten A77 1726 wird die therapeutische Aktivität von Leflunomid vermittelt. Unter dem Einfluss von A77 1726 nimmt die Anzahl der Zellen nicht ab. Leflunomid beeinflusst die humane Phagozytose nicht [13] und reduziert nicht die Produktion von IL - 4 - oder IL - 2 - Rezeptoren [14]. Alle oben genannten Eigenschaften ermöglichen die Behandlung von Leflunomid als Immunmodulator und nicht als Immunsuppressivum [15]. Darüber hinaus kann Leflunomid die Synthese von COX-2 hemmen und das Gleichgewicht von Prostaglandinen im Entzündungsbereich beeinflussen [10,16].

Die Halbwertszeit von Leflunomid liegt zwischen 14 und 18 Tagen. Abgeleitete Droge über die Nieren und den Gastrointestinaltrakt in gleichen Anteilen [17,18]. Nebenwirkungen der Behandlung mit Leflunomid werden bei> 5% der Patienten beobachtet und sind überwiegend mild oder mäßig [17,19]. Nach modernen Daten ist die Anwendung von Leflunomid nicht mit einem erhöhten Risiko für maligne Tumoren verbunden [20]. Im September 1998 wurde Leflunomid von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Anwendung bei RA genehmigt. Seit dieser Zeit nehmen weltweit mehr als 200.000 Patienten ein Medikament zur Behandlung von RA ein [21].

Das Medikament Arava (Leflunomid) wurde kürzlich zur Behandlung von RA in unserem Land verwendet. In unseren vorherigen Beiträgen [22] haben wir die Erfahrung mit der Behandlung dieses Medikaments bei 50 Patienten mit aktiver RA für 18 Monate dargestellt. Bislang wurden Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit RA seit 3 ​​oder mehr Jahren gesammelt, die wir in diesem Artikel widerspiegeln möchten.
Arava wurde 50 Patienten mit aktiver RA verschrieben. Diese Patientengruppe wurde hauptsächlich von Frauen vertreten (92% der Patienten); 84% der Patienten waren seropositiv für Rheumafaktor (RF); das Durchschnittsalter der Patienten betrug 54,5 ± 12,4 Jahre; Bei 30% der Patienten betrug die Dauer der RA zum Zeitpunkt der Ernennung von Arava weniger als 3 Jahre, in 46% - 4–10 Jahren und in 24% - mehr als 10 Jahre. Bei 70% der Patienten wurden III - IV - Stadien aufgezeichnet. Mit Ausnahme von 2 Patienten war die RA-Aktivität Grad II - III, und gemäß den Kriterien der European Antirheumatic League (EULAR) unter Verwendung des Disease Activity Score (DAS) wiesen alle Patienten eine moderate und hohe RA-Aktivität auf. 35 Patienten (70%) hatten zu Beginn der Therapie extraartikuläre Manifestationen und wurden vertreten durch: allgemeine institutionelle Manifestationen (Fieber, Lymphadenopathie, Anämie, Gewichtsverlust) bei 56%, rheumatoide Knötchen bei 14%, Manifestationen einer Vaskulitis und Polyneuropathie bei 44% der Patienten In 1 Fall trat das Sjögren-Syndrom auf, bei der 1-Perikarditis wurde eine und bei der 1-Myokarditis festgestellt.

33 Patienten dieser Gruppe (66%) waren über 50 Jahre alt. Ihr Durchschnittsalter betrug 61,03 ± 8,17 Jahre (M ± d), während 15 Patienten (46%) unter 60 Jahre alt waren, 11 Patienten (33%) unter 70 Jahre alt waren und 7 - (21%) - über 70 Jahre alt. 88% der älteren Patienten waren seropositiv für Rheumafaktor (RF), 75% der Patienten hatten DAS-Erkrankung und einen hohen Grad, extraartikuläre Manifestationen wurden zu Beginn der Arava-Therapie in 64% festgestellt. Bei älteren Patienten wurde bei 14 Patienten eine komorbide Pathologie der Verdauungsorgane beobachtet: eine Vorgeschichte von Magengeschwür bzw. 12 Zwölffingerdarmgeschwür bei 3 bzw. 4 Patienten; erosive Gastritis bei 2 Patienten; Bei 6 Patienten wurden klinische und ultraschallbedingte Anzeichen von Cholelithiasis und chronischer Cholezystitis festgestellt. Die Urogenitalpathologie wurde hauptsächlich durch Urolithiasis (10 Patienten) dargestellt. In 5 Fällen wurden Erkrankungen der weiblichen Genitalorgane festgestellt: Uterusmyome, Endometriose - bei 4 bzw. 1 Patienten. 2 Patienten hatten eine chronische einfache Bronchitis ohne Verschlimmerung, 1 hatte Bronchiektasen, in der Anamnese hatte 1 Patient infiltrative Tuberkulose. Arterielle Hypertonie trat bei 13 Patienten auf.
Das Medikament wurde gemäß dem Standardschema verabreicht: die ersten 3 Tage zu 100 mg / Tag, dann zu 20 mg / Tag. Bei einigen Patienten sank die Dosis vorübergehend auf 10 mg / Tag. mit dem Auftreten von Intoleranzreaktionen. Die Wirksamkeit von Arava wurde anhand seiner Wirkung auf die Aktivitätsraten und das Fortschreiten der RA untersucht.

Der Schweregrad des artikulären Syndroms (die Anzahl der schmerzhaften und entzündeten Gelenke, die Schmerzintensität und der allgemeine Gesundheitszustand wurden auf einer visuellen Analogskala (Ritchie-Index) bestimmt), die Dauer der Morgensteifigkeit, der Funktionszustand der Patienten (Lee-Test, Gesundheitsfragebogen - HAQ) und die Röntgenprogression wurden von uns modifiziert die Methode von Sharpe [23] mit der Anzahl der Erosionen in den Händen und Füßen und dem Grad der Verengung des Gelenkraums; zur Beurteilung der Fortschreitungsrate der Zerstörung und der Verengung der Gelenkfissuren wurde der Progressionskoeffizient (CR) verwendet. Das Vorhandensein und die Dynamik extraartikulärer Manifestationen wurden klinisch und mit Röntgen- und Ultraschallmethoden beurteilt. ESR, CRP sowie biochemische, klinische Blutparameter und Urinanalyse wurden im Labor bewertet.

Das Auftreten des Arava-Effekts wird bei den meisten Patienten 4 bis 5 Wochen nach Therapiebeginn festgestellt. Nach 1-monatiger Behandlung wird bei 24% der Patienten eine Abnahme der Aktivitätsparameter um 20–70% und nach 4 Monaten - bereits bei 72% der Patienten - beobachtet. Darüber hinaus erreicht die Wirksamkeit bei der Hälfte der Patienten im vierten Therapiemonat eine Verbesserung um 50–70% (gute und sehr gute Behandlungseffekte). Nach 12-monatiger Behandlung wird die Wirksamkeit von Arava bei über 90% der Patienten festgestellt und bleibt bei fortgesetzter Behandlung über längere Zeiträume auf demselben Niveau.

Bei der Beurteilung der Dynamik des Krankheitsaktivitätsindex (DAS) in seinen verschiedenen Modifikationen [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28 ist zu erkennen, dass die Arava nach 6, 12, 18, 24 und 36 Monaten die Krankheitsaktivität signifikant reduzierte Der Schweregrad der DAS-Reduktion entsprach der guten Wirkung der Therapie (EULAR-Kriterien). So wurde nach 6-monatiger Behandlung mit Arava bei 13% (DAS28) - 30% (DAS4) der Patienten eine klinische und laborbedingte Remission nach EULAR-Kriterien erreicht, nach 12-monatiger Behandlung mehr als bei einem Viertel der Patienten und nach 1,5 Jahren. mehr als 50% der Patienten, was mit der Wirksamkeit von Arava nach ACR-Kriterien übereinstimmt.

Es sollte beachtet werden, dass bei den meisten Patienten die Effizienz von Arava auf dem Niveau einer 70% igen Reduktion der Anzahl schmerzhafter und entzündeter Gelenke, des ESR- und CRP-Spiegels und während der Behandlung während 3 Jahren bleibt. Vergleicht man die Entwicklungsgeschwindigkeit und den Schweregrad des Arava-Effekts in einer Gruppe von Menschen über 50 mit unserer gesamten mit Arava behandelten Gruppe (50 Patienten), so bestehen keine wesentlichen Unterschiede in der Wirksamkeit der Therapie in beiden Gruppen, obwohl der Effekt bei älteren Patienten im ersten Therapiemonat noch etwas weniger ausgeprägt ist.. Nach 4-wöchiger Behandlung verringerte sich jedoch die Anzahl der entzündeten Gelenke (BC) um = 20%, und die positive Dynamik der übrigen Parameter des Gelenksyndroms näherte sich gemäß den ACR-Kriterien einem mäßigen Effekt. Bei älteren Patienten ist das Schmerzsyndrom weniger reduziert (Richie-Index - Grad der Gelenkschmerzen bei Palpation und Schmerzniveau auf einer visuellen Analogskala von 100 mm - VAS). Die Dynamik der DAS4- und DAS28-Aktivitätsindizes in der Gruppe älterer Patienten spiegelt auch die ähnliche Wirksamkeit von Arava bei Patienten unterschiedlichen Alters wider.

Wir haben bereits berichtet, dass Arava das Fortschreiten der Röntgenstrahlen verlangsamt und bereits nach 6 Monaten nach Therapiebeginn eine deutliche Abnahme neuer Erosionen in den Gelenken der Hände und Füße zu verzeichnen war, wohingegen bei Verwendung anderer DMARDs eine deutliche Verlangsamung des Fortschreitens der Zerstörung bei 12 Monaten kontinuierlicher Therapie zu beobachten ist [22]. Wir haben auch einen Fall von Knochenreparatur bei einem Patienten mit einer verlängerten aktiven RA nach 18-monatiger Behandlung mit Arawa vor dem Hintergrund der entwickelten Remission beschrieben [31]. Bei einer Verlängerung der Behandlung durch Arawa auf 36 Monate bei 3 Patienten stieg die Anzahl der Knochenerosionen (1-2 über 12 Monate) minimal an, und in anderen Fällen trat keine neue Erosion in kleinen Gelenken auf.

Es ist zu beachten, dass Arava sowohl in der frühen als auch in der späten Nutzungsphase gut vertragen wird. Die meisten unerwünschten Reaktionen treten in den ersten Monaten der Behandlung auf. In der Gruppe der älteren Patienten zeigte die Verwendung von Leflunomid eine zufriedenstellende Verträglichkeit des Arzneimittels, wenn auch etwas schlechter als in der Patientengruppe unter 50 Jahren. Bei 89% der Patienten (29 Patienten) wurde die Entwicklung verschiedener nicht schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet, die nicht immer mit der Einnahme von Arava in Zusammenhang standen. Bei älteren Patienten entwickelten sich häufiger die für Arava charakteristischen Symptome der Intoleranz. Allergische Manifestationen der Hautlokalisation (Juckreiz, seltener mit Hautausschlag) bei 67% der Patienten sowie Dysfunktion des Gastrointestinaltrakts (Diarrhoe, Blähungen, Übelkeit) bei 16 Patienten (48%) waren die häufigsten und eindeutig mit der durchgeführten Therapie verbunden. Bei älteren Patienten mussten wir Arava in 6 Fällen wegen anhaltendem Pruritus und in 1 Fall wegen wiederkehrender Diarrhoe mäßiger Intensität trotz vorübergehender Unterbrechungen der Behandlung abbrechen, wodurch die Dosis auf 10 mg / Tag reduziert wurde. und Behandlung von Symptomen der Intoleranz. Bei Personen unter 50 Jahren waren diese unerwünschten Symptome weniger hartnäckig und verschwanden allmählich ohne die endgültige Abschaffung von Arava. Die Hälfte der Patienten, bei denen Arava aufgrund von Juckreiz abgesagt wurde, hatte in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf andere Grundmedikamente, die als Orientierungshilfe für den Arzt dienen sollten, um auf diese Patienten aufmerksam zu machen. Bei 4 älteren Patienten war die Konzentration der Serumtransaminasen, der alkalischen Phosphatase und der g-Glutamyltranspeptidase um mehr als das 1,5-fache erhöht, jedoch war dies keinesfalls der Grund für die Unterbrechung der Behandlung und wurde unabhängig durchgeführt. Erhöhter Haarausfall wurde häufiger bei jungen Menschen beobachtet, aber auch bei 5 Patienten, die älter als 50 Jahre waren. Wenn die Dosis reduziert oder die Behandlung für bis zu 3 bis 4 Wochen unterbrochen wurde, hörte der Haarausfall auf und bei Wiederaufnahme der Behandlung trat er nicht mehr auf.

Grippeähnliches Syndrom (Grippe-Syndrom), das mit der Einnahme des Arzneimittels einhergeht, manifestiert sich in Phasen von Unwohlsein, Schüttelfrost, leichtem Fieber, Myalgie und erhöhten Gelenkschmerzen, die nur bei älteren Patienten (in 3 Fällen) auftraten und nach einer kurzen Behandlungsunterbrechung auftraten.
Während der 36-monatigen Behandlung durch Arawa wurden bei 11 Patienten 37 Fälle von akuten respiratorischen Virusinfektionen registriert, die nicht länger anhaltend waren und sich nicht von den Atemwegserkrankungen in der Geschichte unterschieden. 3 Patienten zeigten Anzeichen einer akuten Lungenentzündung; Ein Patient hatte eine doppelt verstärkte chronische Pyelonephritis. In allen Fällen des Beginns der Infektionssymptome wurde die Behandlung durch Arawa unterbrochen und eine antibakterielle Therapie durchgeführt. Nach Beendigung der Infektionskrankheit wurde Leflunomid wieder aufgenommen. Die Häufigkeit von Infektionskrankheiten vor dem Hintergrund von Arava war nicht vom Alter der Patienten abhängig.
Die Entwicklung von Infektionskrankheiten, ein vorübergehender Anstieg der Leberenzyme, ein kurzfristiger instabiler Verlauf der Hypertonie lassen nur einen möglichen oder unschätzbaren Zusammenhang mit der Medikamenteneinnahme erkennen (unter Berücksichtigung der langfristigen NSAID-Verabreichung, der Begleiterkrankungen und der Begleittherapie). Es gab keinen schweren Verlauf von Infektionskrankheiten, ausgeprägte Leberfunktionsstörungen, anhaltender Blutdruckanstieg, resistent gegen blutdrucksenkende Therapie. Während des Beobachtungszeitraums gab es keinen einzigen Fall schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.

In der Literatur wird beschrieben, dass etwa 7–8% der Patienten vor dem Hintergrund von Arava eine arterielle Hypertonie entwickeln [32], aber in unserer Patientengruppe wurde dieses Phänomen unabhängig vom Alter nicht beobachtet, obwohl 13 Patienten, die Arava erhielten, an arterieller Hypertonie litten und erhielt eine blutdrucksenkende Therapie. Die Entwicklung der Neuropathie wird durch die Verwendung von Arava bei älteren Menschen beschrieben: häufiger sensorische Neuropathie und seltener sensomotorische Neuropathie [33, 34]. Das Alter der Patienten lag zwischen 57 und 78 Jahren, die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug zum Zeitpunkt der ersten Manifestationen der Neuropathie 7,5 Monate. (von 3 Wochen bis 29 Monate). Alle Patienten wurden gleichzeitig mit verschiedenen Medikamenten behandelt, einschließlich Antidiabetika (4), Statinen (2) und Almitrin (1). Nach Absetzen von Leflunomid ließen die Symptome der Neuropathie bei der Hälfte der Patienten nach, bei den übrigen Patienten blieben sie unverändert. Aus diesen Berichten ist es leider schwierig, den Zusammenhang dieser Pathologie mit der Einnahme von Arava oder der Manifestation von Begleiterkrankungen (Diabetes, Atherosklerose) zu verstehen.

Somit ist Arava ein wirksames Mittel zur Behandlung von RA-Patienten. Die Häufigkeit der Entwicklung der Wirkung und die Häufigkeit der Entwicklung von Intoleranzsymptomen hängt fast nicht vom Alter der Patienten ab, obwohl das Medikament in unserer Patientengruppe bei Patienten über 50 Jahren häufig aufgrund von Intoleranz abgebrochen werden musste.

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Rheumatoide Arthritis: Methotrexat gegen Arava

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie, die durch stetig fortschreitende destruktive Läsionen der Gelenke und eine Vielzahl von extraartikulären (systemischen) Manifestationen gekennzeichnet ist.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat sich die RA längst von einem medizinischen zu einem sozioökonomischen Problem des 21. Jahrhunderts gewandelt. Die Grundlage für diese Schlussfolgerung waren die folgenden Tatsachen.

RA ist eine weit verbreitete Krankheit - mehr als 1% der Weltbevölkerung leidet. Nach 12-15 Jahren nach Ausbruch der Krankheit verlieren etwa 70% der Patienten ihre Arbeitsfähigkeit und ein Drittel wird vollständig behindert. Gleichzeitig werden 75% der Patienten vor dem Rücktrittsalter behindert - Frauen unter 44 Jahren und Männer unter 49 Jahre. Die Lebensprognose von Patienten mit RA ist ebenso ungünstig wie bei Krebs (Stadium Lymphom Granulomatose), insulinabhängiger Diabetes mellitus, Schlaganfall und trivaskulärer koronarer Herzkrankheit. Die durchschnittliche Lebenserwartung von RA-Patienten liegt 10 bis 15 Jahre unter dem erwarteten Alter. Das 5-Jahres-Überleben bei systemischen Varianten dieser Erkrankung liegt nicht über 50%.

Eine weitere enttäuschende Tatsache wird ebenfalls als absolut erwiesen angesehen: Bei RA war die Todesrate durch Herzinfarkt und Schlaganfall im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das 2-Fache gestiegen, und die Indikatoren für die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit RA waren höher als bei einer solchen klassischen Risikogruppe als Patienten Diabetes mellitus. Es ist bemerkenswert, dass der Anstieg des Sterblichkeitsrisikos bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen bereits beim Debüt von RA mit dem Schweregrad des Gelenksyndroms und der Seropositivität für Rheumafaktor und nicht mit klassischen Risikofaktoren (Hypertonie, Rauchen, Hyperlipidämie, Diabetes usw.) assoziiert werden kann.

Der durch RA verursachte wirtschaftliche Schaden ist vergleichbar mit den Kosten für die Behandlung koronarer Herzkrankheiten (einschließlich CABG-Operationen) und neoplastischen Erkrankungen. Nach den Angaben des National Institute of Health der USA im Jahr 1995 wurden also 82,4 Milliarden Dollar für die Gelenke der Gelenke in diesem Land ausgegeben. In Westeuropa belaufen sich die Kosten für den 1. RA-Patienten auf 15 000 Euro / Jahr.

Da die Ätiologie der RA nicht bekannt ist, ist es unmöglich, eine wirksame etiotropische Therapie durchzuführen, die im Idealfall auf die Heilung von Leiden abzielt. Das gesammelte Wissen über die Mechanismen der Entwicklung von Entzündungen und Autoimmunität war die Grundlage für die Entwicklung des Konzepts der frühen (spätestens 3 Monate nach dem Einstieg von Arthritis) und der aggressiven "pathogenetischen (basischen) Therapie" - Behandlung mit Zytostatika (Methotrexat, Lefluanamid, Cyclophosphamid), die zur Rheumatologie führten. hauptsächlich aus der Onkologie mit all ihren offensichtlichen Erfolgen und ebenso offensichtlichen Mängeln.

In den letzten 10 Jahren hat die moderne Rheumatologie einen gewaltigen Sprung in der Entwicklung und Einführung neuartiger antirheumatischer Grundmedikamente in die klinische Praxis gemacht, was zu einer signifikanten Verbesserung der Lebensqualität, einer langfristigen Prognose und folglich einer Erhöhung der Überlebensrate der Patienten geführt hat. Von 1985 bis heute ist Methotrexat (MT) der "Gold" -Standard für die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA). Die unbestrittenen Vorteile dieses Medikaments, das aus der Onkologie in die rheumatologische Praxis gelangt ist, sind eine hohe Effizienz (bis zu 65%) und eine relativ gute Verträglichkeit bei den meisten Patienten. Weitere Fortschritte bei der Entwicklung neuer hochwirksamer Grundwirkstoffe führten zur Entstehung von Leflunomid (Arava, Aventis), dem ersten Arzneimittel, das speziell zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt wurde.

Im Gegensatz zu MT, das hauptsächlich den Purinstoffwechsel beeinflusst, ist die Hauptwirkung von Leflunomid mit der Unterdrückung der Pyrimidinsynthese verbunden. Es sei daran erinnert, dass die chemische Struktur von Leflunomid ein niedermolekulares synthetisches Derivat von Isoxazol ist, dessen therapeutische Aktivität mit dem aktiven Metaboliten Malononitrilamid ("Teriflunomid", A77-1726), gebildet im Gastrointestinaltrakt und Plasma, assoziiert ist, der mehr als 95% des Wirkstoffs im Blutstrom ausmacht. Der Metabolit A77-1726 hemmt die Synthese von Pyrimidin de novo durch die Hemmung des Enzyms Dehydrofolat-Dehydrogenase, das für die Synthese von Uridinmonophosphat erforderlich ist, was zu einer Änderung einer Reihe von immuninflammatorischen Kaskaden führt: Inhibierung der Proliferation aktivierter T-Lymphozyten in der G1-Phase des Zellzyklus; Blockieren der stimulierenden Wirkung von proinflammatorischen Cytokinen (IL-1, IL-10, TNF-α, IFN-γ); eine Abnahme der T-abhängigen Antikörpersynthese durch B-Lymphozyten; erhöhte Produktion von TGF-β, was die Proliferation von T / B-Lymphozyten und eine Reihe anderer Effekte blockiert. Im Gegensatz zu Methotrexat beeinflusst A77-1726 die Mechanismen der menschlichen Phagozytose nicht, hemmt die Synthese von Interleukin-6 nicht (was sich nur in einer moderaten Abnahme der ESR- und C-reaktiven Proteine ​​während der Therapie äußert), verringert jedoch nicht die Produktion von Interleukin-4- oder Interleukin-2-Rezeptoren. Die Vielzahl der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels, das Vorhandensein immunmodulatorischer Mechanismen sowie das Fehlen direkter zytotoxischer Wirkungen lassen es daher nicht zu, dass sie klassischen Zytostatika zugeschrieben wird.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Leflunomid in einer Population von Patienten mit rheumatoider und psoriatischer Arthritis wurde in einer Reihe von kontrollierten Multicenter-Studien nachgewiesen. Die größte multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie (RCT), die die Wirksamkeit von Methotrexat (7,5-15 mg / Woche) und Leflunomid (100 mg / Tag für die ersten 3 Tage, dann täglich bei 20 mg / Tag) vergleicht durchgeführt in den Vereinigten Staaten (kontrolliert von der Food and Drug Administration, FDA) im Jahr 1999 und umfasste 482 Patienten (Protocol US301). Eine Analyse der Wirksamkeit der Therapie, die am Ende der 52. Woche der Medikamentengabe durchgeführt wurde, zeigte, dass bei einer vergleichbaren Häufigkeit von Absagen aufgrund von Nebenwirkungen (22% in der Leflunomid-Gruppe und 10,4%, die MT erhalten hatten) die Wirksamkeit von Leflunomid mindestens genauso gut ist MT (eine zuverlässige Reaktion nach den ACR20-Kriterien wurde bei 52% der Patienten, die Leflunomid einnahmen, und 46% in der Methotrexat-Gruppe beobachtet). Die Auswertung des radiologischen Verlaufs der Gelenkzerstörung ergab auch keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen MT und Leflunomid. Das Fehlen signifikanter hepatotoxischer Wirkungen von Leflunomid sollte hervorgehoben werden, wie die Ergebnisse einer Analyse der nationalen Datenbanken der Vereinigten Staaten (FDA) und der westeuropäischen Länder (EMEA) belegen, die sich speziell mit dieser Problematik befassen. Die Ergebnisse von Studien, die die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Leflunomid mit MT untersuchten, zeigten, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen nicht signifikant anstieg. Die Literaturdaten [1–4] und unsere eigenen klinischen Beobachtungserfahrungen weisen jedoch darauf hin, dass die mögliche Entwicklung von Nebenwirkungen bei diesen Patienten sorgfältiger überwacht werden muss. In Anbetracht der Vielfalt und Einzigartigkeit der Wirkungsmechanismen von Leflunomid, die die theoretische Möglichkeit der Verstärkung der antiproliferativen und entzündungshemmenden Wirkung des Arzneimittels in Kombination mit TNF-α-Blockern begründen, sind Berichte über die Wirksamkeit dieser Kombination, die der Kombination mit Methotrexat nicht unterlegen ist, von besonderem Interesse. Die vorherrschende Wirkung von Leflunomid auf T-Zellen legt die potentielle Wirksamkeit einer kombinierten Anwendung mit monoklonalen Antikörpern gegen CD20 (Rituximab) nahe, was jedoch entsprechende zusätzliche Forschung erfordert.

Es besteht daher kein Zweifel, dass Leflunomid, das alle internationalen Kriterien des antirheumatischen Basisarzneimittels zusammen mit Methotrexat erfüllt, bei der Behandlung von Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthropathie einen würdigen Platz eingenommen hat.

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Rheumatoide Arthritis-Behandlung

Behandlungsmethoden der rheumatoiden Arthritis: Basistherapie, entzündungshemmende Medikamente verschiedener Gruppen, physikalische und mechanische Auswirkungen auf das Immunsystem, lokale Behandlung, Physiotherapie, Diät.

* Die Hauptbehandlung bei rheumatoider Arthritis gilt als sogenanntes Basismedikament. Deshalb beginnen wir mit den grundlegenden Medikamenten, um die Behandlung von Arthritis zu beginnen.

Es wird angenommen, dass die Grundmedikamente die Basis der Erkrankung, ihre "Basis", beeinflussen. Diese Instrumente werden mit Blick auf die Zukunft eingesetzt, basierend auf ihrer Fähigkeit, die Entwicklung der Krankheit zu unterbrechen. Es muss jedoch bedacht werden, dass Grundarzneimittel im Gegensatz zu entzündungshemmenden Medikamenten und Hormonen keinen vorübergehenden positiven Effekt zeigen, das heißt, sie beseitigen die Symptome der Krankheit in den ersten Tagen und Wochen ihrer Anwendung nicht. Grundmedikamente können in der Regel nicht früher als in einem Monat wirken - und dies ist ein erheblicher Nachteil.

Darüber hinaus kann fast kein Grundarzneimittel ein garantiert hundertprozentiges Ergebnis liefern. Das heißt, sie verlangsamen die Entwicklung von Arthritis und mit der Zeit verbessern viele der grundlegenden Medikamente, aber wie stark diese Verbesserung ausfallen wird, kann niemand, selbst der am meisten erfahrene Rheumatologe, im Voraus vorhersagen. Daher hängt die richtige Auswahl der Basistherapie nicht nur von der Erfahrung des Arztes ab, sondern auch von seiner Intuition. Trotzdem hat jede Grundvorbereitung ihre eigenen charakteristischen Vor- und Nachteile, und wir werden sie jetzt besprechen.

Basistherapie bei rheumatoider Arthritis

Derzeit werden als Grundtherapie die am häufigsten verwendeten Medikamente in fünf Gruppen eingeteilt: Goldsalze, Malariamittel, Antimikrobiotikum Sulfasalazin, D-Penicillamin und Zytostatika.

1. Goldvorbereitungen (Aurotherapie).

Goldpräparate (Auranofin und Aurothiomalat, auch bekannt als Crisanol, Myocrizin, Tauredon usw.) werden seit mehr als 75 Jahren zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt. Zum ersten Mal wurden sie bereits 1929 zu diesem Zweck eingesetzt.

Bis vor kurzem waren Goldpräparate die beliebteste Gruppe von Grundpräparaten für rheumatoide Arthritis bei Rheumatologen. Mit dem Aufkommen eines solchen Medikaments wie Methotrexat wurden sie jedoch kürzlich als eine Gruppe von Zweitlinienmedikamenten identifiziert und wurden weniger konsumiert - hauptsächlich, weil Methotrexat bequemer zu verwenden ist, von den Patienten besser vertragen wird und weniger wahrscheinlich Nebenwirkungen verursacht. Es ist jedoch möglich, den Patienten, an die Methotrexat nicht herangetreten wird, Goldmedikationen zu verschreiben - natürlich ohne offensichtliche Kontraindikationen.

Es wurde beobachtet, dass Goldmedikamente den Patienten, bei denen die Krankheit vor kurzem begann, besser helfen, das heißt, sie sind in den Anfangsstadien der rheumatoiden Arthritis nützlich. Gleichzeitig wird angenommen, dass Goldmedikamente besonders gut für Patienten geeignet sind, die an einer schnell fortschreitenden Krankheit leiden, scharfe Gelenkschmerzen und viele Stunden Morgensteifigkeit bemerkt werden und rheumatoide Knötchen früh erscheinen, insbesondere wenn nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente für den Patienten schlecht sind.

Darüber hinaus wird empfohlen, Goldpräparate für diejenigen zu verschreiben, die eine frühe Knochenerosion (auf dem Röntgenbild) und hohe Raten des RF-Rheumafaktors im Blut haben. Das heißt, Goldpräparate helfen hauptsächlich bei seropositiver rheumatoider Arthritis und viel schlimmer - bei seronegativer Wirkung, wenn der Rheumafaktor im Blut nicht ansteigt.

Bei seropositiver rheumatoider Arthritis kann die langfristige Verabreichung von Goldmedikamenten das Fortschreiten der Krankheitssymptome und die Zerstörung des Gelenkknorpels erheblich verlangsamen, die Bildung von Knochenzysten und die Erosion (Uzur) verlangsamen und oft die Knochenmineralisierung verbessern. Bei isolierten Patienten konnte sogar eine Knochenerosion (usur) im betroffenen Knochen der Hände und Füße heilen.

Darüber hinaus helfen Goldpräparate bei einer Reihe schwerwiegender Komplikationen bei rheumatoider Arthritis - dem Felty-Syndrom und dem sogenannten Trockensyndrom (Sjögren-Syndrom), obwohl Goldpräparate im letzteren Fall nur die Gelenkmanifestationen der Krankheit und nicht das eigentliche Trockensyndrom behandeln. Gold wird auch bei juveniler rheumatoider Arthritis gezeigt, d. H. Bei der pädiatrischen Version der klassischen seropositiven rheumatoiden Arthritis.

Es gibt Goldvorbereitungen und andere zusätzliche Vorteile. Im Gegensatz zu Methotrexat und anderen Immunsuppressiva können sie bei begleitenden chronischen Infektionen und bei Krebserkrankungen (einschließlich der in der Vergangenheit übertragenen) eingesetzt werden. Außerdem stellte sich heraus, dass Goldpräparate antibakterielle und antimykotische Wirkungen haben und auch den Erreger von Magengeschwüren und Gastritis, das Bakterium Helicobacter pylori, unterdrücken können.

Im Allgemeinen bewirken Goldpräparate eine signifikante Erleichterung für etwa 70-80% der Patienten. Die ersten positiven Veränderungen sind bereits 2-3 Monate nach Behandlungsbeginn zu erkennen, und das beste Ergebnis sollte sechs Monate später erwartet werden - ein Jahr nach Beginn der Aurotherapie (das völlige Fehlen der therapeutischen Wirkung von Goldmedikamenten nach 4-5 Monaten Therapie zeigt die Unangemessenheit ihrer weiteren Verwendung an).

Es wird angenommen, dass der größte therapeutische Effekt der Aurotherapie erzielt wird, nachdem der Patient eine Dosis an Medikamenten erhalten hat, die insgesamt ein Gramm (1000 mg) reines Gold enthält. In den vergangenen Jahren wurde die Behandlung abgebrochen und dieses Äquivalent erreicht. Bei einigen Patienten kam es jedoch nach einiger Zeit erneut zu einer Verschlimmerung der Krankheit, und die Umschreibung von Goldmedikamenten brachte keine Erleichterung. Leider ist nur ein goldener Behandlungskurs effektiv. Eine Wiederholung nach der Pause kommt dem Patienten selten zugute. Aus diesem Grund setzt sich die anfängliche Einnahme von „Golden Drugs“ in unserer Zeit wortwörtlich über die Jahre fort, es sei denn, der Patient hat keine Nebenwirkungen auf Gold und es gibt keine Komplikationen, die mit der Einnahme dieser Arzneimittel einhergehen.

Nebenwirkungen von Goldpräparaten. Leider kann bei mehr als einem Drittel der Patienten während der Behandlung mit Goldmedikamenten Komplikationen auftreten. Ungewöhnlich ist, dass Patienten unmittelbar nach dem Auftreten von Nebenwirkungen und Komplikationen häufig eine dauerhafte Verbesserung des Gelenkszustands erfahren, die in der Regel auch nach dem Entzug des Medikaments bestehen bleibt. Komplikationen verschwinden jedoch meist kurz nach Absetzen der Goldmedikation.

Die häufigste Komplikation der Aurotherapie ist eine „goldene“ Dermatitis in Form eines Ausschlags von rosa Flecken und kleinen rosa Blasen, die häufig von Juckreiz begleitet werden, und einem Anstieg der Eosinophilenwerte bei Blutuntersuchungen. Eine solche Dermatitis verschwindet in der Regel einige Tage nach Absetzen der Behandlung mit Goldpräparaten (insbesondere bei gleichzeitiger Verschreibung von Antiallergika), dauert jedoch in seltenen Fällen über Monate.

Wenn das Auftreten von Golddermatitis berücksichtigt werden muss, ist zu berücksichtigen, dass seine Manifestationen besonders durch Sonneneinstrahlung verstärkt werden. Manchmal wird die Haut bräunlich; Sehr selten können Ablagerungen von Goldpartikeln mit bläulichen Flecken in der Haut auftreten. Bei einigen Patienten sind die Manifestationen der Goldenen Dermatitis fast nicht von Ekzemen, Lichenrosacea und Lichen planus zu unterscheiden, was zu Fehlern bei der Diagnose dieser Zustände führt. Und sehr selten hatten Patienten in fortgeschrittenen Fällen, wenn die Goldpräparate nicht rechtzeitig (mit dem Auftreten eines Hautausschlags) abgebrochen wurden, Hautnekrosebereiche.

Zusätzlich zu einer Golddermatitis kann bei Patienten, die Goldmedikationen einnehmen, in einigen Fällen Entzündungen der Mundschleimhaut, der Vagina oder der Konjunktiva des Auges auftreten. Es können Wunden im Mund, Halsschmerzen oder Darm sein. In einigen Fällen entwickelten sich während der Behandlung mit Goldmedikamenten eine nichtinfektiöse Hepatitis und Gelbsucht, die nach dem Entzug des Arzneimittels und der Verabreichung von Prednison rasch verschwanden.

Eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen der Aurotherapie ist der Nierenschaden mit der Entwicklung einer sogenannten "goldenen" Nephropathie, die unter widrigen Umständen zu "Lähmungen" der Nieren führen kann. Die meisten Rheumatologen glauben, dass zur Vermeidung einer Nephropathie Goldmedikationen (zumindest vorübergehend) abgebrochen werden müssen, wenn ein Patient in Urintests wiederholt rote Blutkörperchen und Protein (oder seine Spuren) hat.

Diese Nebenwirkungen zeigen sich oft in den ersten Behandlungsmonaten. Um die sogenannten "goldenen" Komplikationen nicht zu übersehen, sollte der Patient seine Haut regelmäßig auf ungewöhnliche Hautausschläge untersuchen. Ärzte, die einen Patienten beobachten, sollten ihn mindestens einmal im Monat zu Blut- und Urintests schicken und regelmäßig den Zustand der Mundschleimhäute überwachen. Mit dem Auftreten von Geschwüren oder Hautausschlägen im Mund, mit dem Auftreten eines Hautausschlags, mit wiederholtem Auftreten von Protein oder Erythrozyten in der Urinanalyse, mit einer Abnahme des Blutbildes von Blutplättchen, Leukozyten, Neutrophilen, Erythrozyten und einer starken Abnahme des Hämoglobins sowie bei den ersten Anzeichen einer anderen Komplikationsbehandlung Golddrogen müssen aufhören.

Trotz einiger Schwächen (sehr langsame Entwicklung der therapeutischen Wirkung, häufige Nebenwirkungen) gehören Goldverbindungen, die sich als die ersten langwirksamen Antirheumatika erwiesen haben, immer noch zu den besten und nach Meinung einiger Autoren zu den besten Grundmedikamenten für rheumatoide Arthritis.

2. Zytostatika (Immunsuppressiva).

Zytotoxische Arzneimittel oder sogenannte Immunsuppressiva (Methotrexat, Arava, Remikeid, Azathioprin, Cyclophosphamid, Chlorbutin, Cyclosporin und andere) wurden von Rheumatologen von Onkologen entliehen. Nach Ansicht der meisten modernen Rheumatologen sind Zytostatika die beste Gruppe von Grundarzneimitteln zur Behandlung von nicht nur rheumatoider Arthritis, sondern auch von Psoriasis-Arthritis.

In der Onkologie werden diese Medikamente verwendet, um die Zellteilung, einschließlich Krebs, zu hemmen. Darüber hinaus werden Zytostatika bei onkologischen Patienten in großen Dosen verschrieben, was zu einer Vielzahl von Komplikationen führt. In dieser Hinsicht sind sowohl Ärzte als auch Patienten der Angst vor schweren Nebenwirkungen gegenüber Zytostatika sehr misstrauisch.

Wenn es jedoch um die Verwendung dieser Medikamente bei der Behandlung von Arthritis geht, ist die Gefahr deutlich übertrieben, da in der Arthrologie Zytostatika in viel geringeren Dosen als in der Onkologie verwendet werden. Dosen von Zytostatika bei der Behandlung von Arthritis sind etwa 5-20 mal niedriger als die zur Behandlung von Tumoren verwendeten Dosen! Solche geringen Mengen an Immunsuppressiva verursachen selten Nebenwirkungen, die therapeutische Wirkung ist jedoch meistens signifikant. Die Verwendung von Zytostatika hilft mindestens 70-80% der Patienten, und die Medikamente bringen den größten Nutzen für Menschen, die an einer schnell fortschreitenden schweren Form von rheumatoider Arthritis leiden.

Nebenwirkungen sind bei 15-20% der Patienten möglich und sind selten schwerwiegend. Meistens ist es ein allergischer Hautausschlag, Krabbeln auf der Haut, umgekippter Stuhlgang und leichte Harnstörungen. Alle diese Manifestationen verschwinden in der Regel unmittelbar nach dem Drogenentzug. Andere Nebenwirkungen, die in den Anmerkungen zu Medikamenten gefunden werden können, treten auf, wenn "antiarthritische Dosen" von Zytostatika selten eingenommen werden.

Um Komplikationen zu vermeiden, ist es jedoch erforderlich, den Zustand des Patienten zu überwachen, der Immunsuppressiva erhält. Einmal im Monat müssen Sie den Urin untersuchen, und vor allem - alle zwei Wochen, um einen Bluttest an einem Finger durchzuführen, rechtzeitig, um die mögliche Unterdrückung der Blutbildung zu bemerken. Alle drei Monate ist es notwendig, die "Leberwerte" in Blut aus einer Vene zu überprüfen. Wenn alles in Ordnung ist und der Patient die zytostatische Therapie gut verträgt, kann man bereits 2-4 Wochen nach Behandlungsbeginn auf eine deutliche Verbesserung des Wohlbefindens warten.

Gegenwärtig verwenden Rheumatologen am häufigsten 3 Zytostatika zur Behandlung von rheumatoider Arthritis:

Methotrexat ist vielleicht das beste der besten Grundmedikamente zur Behandlung von rheumatoider und psoriatischer Arthritis. Heute gilt es als "Medikament der Wahl" für diese Krankheiten. Bei der Grundbehandlung der rheumatoiden Arthritis wird Methotrexat nur einmal (jeweils 10 mg) pro Woche eingenommen. Zum ersten Mal wird ein bestimmter Tag gewählt, beispielsweise Montag, und seitdem wird Methotrexat während des gesamten Behandlungsverlaufs nur montags eingenommen. Die therapeutische Wirkung tritt in der Regel nach 5-6 Wochen nach Beginn der Einnahme von Methotrexat auf und erreicht in der Regel nach sechs Monaten oder einem Jahr ein Maximum.

Achtung! Am Tag der Einnahme von Methotrexat ist es ratsam, auf die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zu verzichten. An allen anderen Tagen können entzündungshemmende Medikamente sicher verwendet werden.

Arava oder Leflunomid ist ein relativ neues, vielversprechendes Grundarzneimittel. Es wird angenommen, dass die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arava Methotrexat und Sulfasalazin nicht unterlegen ist. Nach meinen Beobachtungen ist es zwar immer noch etwas schlechter als Methotrexat.

Im Allgemeinen wird Arava für Patienten empfohlen, bei denen Arthritis sehr aktiv ist, und für diejenigen, die Methotrexat nicht vertragen. Manchmal wird Arava auch Patienten verschrieben, bei denen Methotrexat schwach hilft. Denn manchmal hilft Arava Patienten, bei denen Methotrexat unwirksam war (und umgekehrt, oft hilft Methotrexat dem Patienten, Arava dagegen nicht). Die therapeutische Wirkung zeigt sich normalerweise 4-6 Wochen nach Beginn der Einnahme von Arava und kann innerhalb von 4-6 Monaten zunehmen.

Remicade, auch Infliximab genannt, ist ein neues schnell wirkendes und ziemlich wirksames Grundarzneimittel. Es wird in Fällen angewendet, in denen andere Basismedikamente, insbesondere Methotrexat, nicht die gewünschte Wirkung erzielen. Remikade wird immer noch in Fällen angewendet, in denen die Dosis der eingenommenen Kortikosteroidhormone oder bei sehr hoher Arthritisaktivität erforderlich ist. Leider ist remikeid immer noch sehr teuer. Trotz der hohen Kosten gewinnt der Einsatz des Remikeids jedoch langsam an Bedeutung - weil die Remikade schneller wirkt als viele andere Grundvorbereitungen.

Es ist jedoch notwendig, remikeid mit großer Sorgfalt anzuwenden. Sehr oft wird es von Patienten, die schwerer als Arava oder Methotrexat sind, toleriert und verursacht häufiger Nebenwirkungen.
Vor Beginn der Behandlung mit Remikeid ist es notwendig, alle Infektionen, einschließlich verborgener Infektionen, die der Patient hat, zu identifizieren und zu behandeln und alle Abszesse zu behandeln. Wenn dies nicht der Fall ist, kann die Verwendung einer Remikade eine schwere Verschärfung unterbehandelter infektiöser Prozesse bis zur Entwicklung einer Sepsis hervorrufen. Darüber hinaus wird empfohlen, während der Behandlung mit Remikeid antiallergische Medikamente zu verwenden, um möglichen allergischen Reaktionen vorzubeugen (diese treten häufig auf). Selbst während der Behandlung ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden, um das Auftreten einer Schwangerschaft zu verhindern - Remikeid ist für Schwangere und stillende Mütter absolut kontraindiziert (zum Zeitpunkt der Therapie sollte auf das Stillen verzichtet werden). Das Stillen ist frühestens 6 Monate nach Ende der Behandlung mit Remikeid erlaubt!

Andere Zytostatika, wie Azathioprin (Imuran), Chlorbutin, Cyclophosphamid (Endoxan) und Cyclosporin (Imusporin, Consuprene, Sandimmune, Ecoral) werden selten für rheumatoide Arthritis verwendet, da sie für Patienten viel schwieriger sind als Methotrexat, Arava. oft verschiedene Nebenwirkungen. Aufgrund des "Schweregrads" dieser Arzneimittel, aufgrund ihrer schlechten Toleranz und der hohen Häufigkeit von Nebenwirkungen, werden diese Arzneimittel nur in extremen Fällen mit der Ineffektivität anderer Grundwirkstoffe verwendet.

3. Antimalariamittel (Delagil und Plaquenil).

Malariamittel Delagil (auch bekannt als Chloroquin, Resoquin, Hingamin) und Plaquenil (auch Hydroxychloroquin, Hydrochlorin) werden seit langem von Spezialisten für Infektionskrankheiten zur Behandlung von tropischem Fieber (Malaria) eingesetzt. Im XX Jahrhundert. Rheumatologen haben auch auf sie geachtet. Sie stellten fest, dass Delagil und Plaquenil bei sehr langfristiger Anwendung die Aktivität des rheumatoiden Prozesses beeinflussen und die Entzündung in den Gelenken allmählich reduzieren können.

Im Laufe der Zeit stellte sich leider heraus, dass diese Medikamente sehr langsam wirken: Der therapeutische Effekt entwickelt sich nur ein halbes Jahr später - ein Jahr kontinuierlicher Medikation. Die Wirksamkeit von Delagil und Plaquinil war ebenfalls gering. Dies sind die schwächsten aller modernen Grundvorbereitungen. Ihr einziger Vorteil ist eine gute Verträglichkeit und eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen.

Obwohl die Wirksamkeit dieser Medikamente nicht sehr groß ist und sie langsam wirken, sind wir heute gezwungen, sie einzusetzen, da wir einen relativen Mangel an Antirheumatika empfinden. Manchmal gibt es Situationen, in denen andere grundlegende Werkzeuge aufgrund von Ineffizienz oder ausgeprägten Nebenwirkungen erfolglos versucht und abgebrochen werden. Dann ist es notwendig, auch schwaches, aber immer noch spezifisch gegen Arthrose wirkendes Delagil und Plaquenil einzusetzen.

Außerdem ist es unmöglich, nicht über die Stärke der Trägheit zu sagen, die Rheumatologen oft ermutigt, und heute Antimalariamittel zu empfehlen. Offenbar wurde die veraltete und überwältigende Regel vor dreißig Jahren ausgelöst, die vorsieht, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis Delagil oder Plaquenil, dann Gold oder D-Penicillamin und Hormone als unvermeidlich vorgeschrieben werden. Das Konzept ist eindeutig überholt und davor war umstritten. Aus meiner Sicht ist es bei aktiver rheumatoider Arthritis ein Krimineller, auf Delagil oder Plaquenil zu warten (und dies ist ein Zeitraum von sechs bis zwölf Monaten), auch ohne zu versuchen, stärkere Grunddrogen zu verwenden.

Wenn bekannt ist, dass Salze von Gold oder Methotrexat in ein oder zwei Monaten wirken, um es milde auszudrücken, ist es absurd, den Patienten in Erwartung der therapeutischen Wirkung von Malariamitteln zu langem Leiden zu verurteilen. Dennoch werden einige Rheumatologen immer noch von veralteten Lehrbüchern geleitet, und vor allem Delagil oder Plaquenil werden den Patienten verschrieben.

Nach Ansicht der meisten führenden modernen Rheumatologen sollte die Basistherapie nur dann mit Antimalariamitteln begonnen werden, wenn die rheumatoide Arthritis sehr mild ist und keine stärkeren Medikamente erforderlich sind, die die beste therapeutische Wirkung haben, jedoch zahlreiche Nebenwirkungen hervorrufen können. Im Gegensatz zu ihnen sind Antimalariamittel praktisch harmlos. Nur in seltenen Fällen bei längerer Anwendung von Delagil oder Plaquenil kann es zu Nebenwirkungen kommen.

4. Sulfonamide (Sulfasalazin und Salazopyridazin).

Sulfasalazin und Salazopiridazin sind antimikrobielle Wirkstoffe, die in der Basistherapie bei rheumatoider Arthritis erfolgreich eingesetzt wurden. Die Stärke der therapeutischen Wirkung von Sulfonamiden ist den Zubereitungen von Gold und Methotrexat ein wenig unterlegen, ihre Wirksamkeit ist mit D-Penicillamin vergleichbar und sie sind Arzneimitteln wie Delagil und Plaquenil deutlich überlegen.

Der Hauptvorteil von Sulfonamiden gegenüber den anderen Basismedikamenten ist ihre gute Verträglichkeit - Sulfasalazin und Salazopyridazin verursachen selbst bei längerer Anwendung fast keine Komplikationen. Bei langfristiger Anwendung treten Nebenwirkungen nur bei 10–20% der Patienten auf, und diese Nebenwirkungen sind fast nie schwerwiegend.

Vermindert die Vorteile von Sulfamitteln nur die langsame Entwicklung ihrer therapeutischen Wirkung. Eine gewisse Verbesserung bei der Behandlung von Sulfonamiden wird normalerweise erst nach drei Monaten der Therapie beobachtet, und die "Peakform" wird 6-12 Monate nach Beginn der Behandlung erreicht.

5. D-Penicillamin.

D-Penicillamin (auch bekannt als Cuprenil, Trololol, Metalcaptase, Distamin, Artamin) wird normalerweise in Fällen verschrieben, in denen die Behandlung mit Gold und Methotrexat dem Patienten keine Erleichterung bringt oder wenn diese Arzneimittel aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen werden müssen. D-Penicillamin, das etwas weniger wirksam ist als Gold und Methotrexat, ist jedoch ein ziemlich toxisches Medikament, das häufiger Komplikationen verursacht - wenn D-Penicillamin verwendet wird, treten in 30-40% der Fälle Nebenreaktionen auf und häufiger bei seropositiver rheumatoider Arthritis als mit seronegativ (ca. 50% im ersten Fall gegenüber 25-30% im zweiten Fall). Aufgrund der schweren Nebenwirkungen versuche ich, meinen Patienten D-Penicillamin sehr, sehr selten zu verschreiben, nur wenn dies absolut notwendig ist.

Sie fragen sich vielleicht: Wenn D-Penicillamin ein so "schweres" Medikament ist, warum verschreiben Ärzte es immer noch? Tatsache ist, dass die anderen grundlegenden Werkzeuge manchmal unwirksam sind oder aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen werden müssen, und der Rheumatologe hat einfach keine Wahl. Es ist unmöglich, den Patienten ohne Hilfe zu lassen, wenn sich ein starkes Medikament im Arsenal des Arztes befindet - selbst wenn das Risiko für Nebenwirkungen hoch genug ist. Mit den ersten Anzeichen von Komplikationen, die durch die Einnahme von D-Penicillamin hervorgerufen werden, können Sie dieses Medikament abbrechen und unangenehme Auswirkungen schnell beseitigen. Darüber hinaus gibt es Zeiten, in denen zuerst D-Penicillamin verabreicht werden sollte, beispielsweise wenn Arthritis rheumatoide Komplikationen für die Lunge oder das Herz verursachte. Und er hilft auch gut bei solchen Komplikationen der rheumatoiden Arthritis wie Amyloidose.

Bei guter Verträglichkeit des Arzneimittels und ohne Kontraindikationen dauert die Behandlung mit D-Penicillamin bis zu 3-5 Jahre an. Dann können Sie 1-2 Jahre eine Pause einlegen und die Behandlung mit D-Penicillamin für weitere 3-4 Jahre fortsetzen. Glücklicherweise verliert dieses Arzneimittel im Gegensatz zu Goldmedikamenten auch nach einer Unterbrechung der Behandlung nicht an Wirksamkeit. Zwar ist zu bedenken, dass bei 10% der Patienten, die D-Penicillamin über einen längeren Zeitraum eingenommen haben und eine Verbesserung ihres Zustands verspüren, eine Verschlimmerung der Krankheit auftreten kann - das sogenannte Phänomen der "sekundären Ineffizienz".

Es gibt also 5 Gruppen von Grundarzneimitteln zur Bekämpfung der rheumatoiden Arthritis. Alle haben ihre Vor- und leider auch ihre Nachteile, die wir gerade betrachtet haben. Die häufigste Frage, die Patienten zur Basistherapie stellen und die häufig von Patienten im Internet diskutiert wird, betrifft die potenzielle Schädlichkeit von Basismedikamenten. Einer der Amateur- "Spezialisten", der das Problem offensichtlich nicht versteht, erklärte in einem der Internetforen empört: "Welche Medikamente verschreiben Ärzte, wenn sie so viele Nebenwirkungen haben - der eine wird behandelt, der andere ist verkrüppelt?"

Das ist wirklich das Große, was manche engstirnige Menschen wünschen, in fast alles eine Verschwörung von Ärzten zu sehen. Aber vielleicht haben sie recht, und wir brauchen wirklich überhaupt keine Medikamente, insbesondere Grundnahrungsmittel, für einen Patienten. Lass dich leiden und leiden?

Wenn wir müßige Spekulationen von dummen Kritikern ablehnen, sind die Tatsachen wie folgt: Nach zahlreichen Beobachtungen von Wissenschaftlern und Ärzten (und auch nach meinen Beobachtungen) wird der Patient mit der Grundtherapie verschrieben, je schlimmer er ist - die Krankheit ist viel schwerer, mit zahlreichen Komplikationen und endet oft tödlich das Ergebnis Wenn umgekehrt dem Patienten die Basisarzneimittel rechtzeitig verschrieben werden, gelingt es uns in den ersten Monaten der Erkrankung oft, das Wohlbefinden des Patienten deutlich zu verbessern, und manchmal stellt sich heraus, dass die Entwicklung der Krankheit sogar gestoppt wird.

Die Auswahl der Basistherapie ist natürlich eine ernste Angelegenheit. Und wir müssen die Möglichkeit von Nebenwirkungen berücksichtigen. Deshalb muss der behandelnde Arzt, wie sie sagen, ständig am Puls des Pulses sein und regelmäßig den Zustand des Patienten überwachen. Es ist auch wünschenswert, dass der Patient so weit wie möglich über die Komplikationen informiert wird, die das Arzneimittel verursacht, und den Arzt über Warnreaktionen informiert. Ich habe dieses Kapitel geschrieben, um Ihnen möglichst viele Informationen über die eingenommenen Medikamente und mögliche Nebenwirkungen zu geben.

Aber trotzdem: Was ist das Basismedikament in jedem Fall? Nur Ihr Rheumatologe kann diese Frage beantworten. Nur er weiß (auf jeden Fall sollte er wissen), wann und welche grundlegenden Mittel für einen bestimmten Patienten angewendet werden sollten. Das Fehlen grundlegender Mittel liegt zwar gerade darin, dass es für Ärzte schwer ist, mit absoluter Wahrscheinlichkeit zu erraten, ob das Arzneimittel die gewünschte therapeutische Wirkung hat. Die Antwort auf diese Frage kann erst ein oder zwei Monate nach Beginn des Drogenkonsums erhalten werden. Und wenn das Medikament nicht funktioniert, müssen Sie es ändern und erneut ein paar Monate auf das Ergebnis warten.

Daher dauert die Auswahl der Basistherapie manchmal 4 bis 6 Monate. Der Begriff ist für einen Kranken natürlich sehr lang, aber man muss demütig sein - wir haben keine andere Wahl. Wir können jedoch versuchen, den Zustand des Patienten für diese „Wartezeit“ zu verbessern, indem physikalische und mechanische Methoden auf das Immunsystem angewendet werden, entzündungshemmende Medikamente eingesetzt werden und lokale Wirkungen auf die Gelenke angewendet werden. Über sie wird das Gespräch weitergehen.

Entzündungshemmende Medikamente verschiedener Gruppen

1. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs).

Als erste Einrichtung Hilfe bei Gelenkschmerzen wird am häufigsten „klassischen“ nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente eingesetzt - Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen, Piroxicam, Indometacin, Phenylbutazon und andere NSAIDs bei rheumatoider Arthritis wirksam die Entzündung in den Gelenken reduzieren und die Schmerzen reduziert..

Zweifellos können diese Medikamente das Leben des Patienten erheblich erleichtern, es ist jedoch nicht möglich, rheumatoide Arthritis mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten zu heilen. Sie werden nicht zur Heilung von Arthritis eingesetzt, sondern um vorübergehend Entzündungen und Schmerzen im Gelenk zu reduzieren. Das heißt, sie können die Entwicklung der Krankheit nicht aufhalten, sondern werden ausschließlich symptomatisch eingesetzt. Und sobald der Patient sie nicht mehr nimmt, kehrt die Krankheit allmählich zurück.

Da es jedoch für eine an rheumatoider Arthritis leidende Person sehr schwer ist, auf nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente zu verzichten, und es dauert lange, NSAR für Arthritis einzunehmen, lassen Sie uns darüber sprechen, wie sie am besten eingesetzt werden können.

Die Behandlung sollte mit den am wenigsten toxischen Medikamenten beginnen. Das heißt, diejenigen, die schnell absorbiert werden und leicht aus dem Körper entfernt werden. Solche Wirkstoffe umfassen Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen und deren Derivate sowie selektive entzündungshemmende Arzneistoffe Movalis. Indomethacin, Piroxicam, Ketorolac und ihre Analoga werden länger aus dem Körper ausgeschieden und gelten als "schwerere" Medikamente. Daher versuchen sie, diese Medikamente seltener zu verschreiben. Dies gilt vor allem für Patienten, die ein geringeres Risiko für Nebenwirkungen durch die Nieren, das Herz-Kreislauf-System und den Magen haben. In Anbetracht der Tatsache, dass Indomethacin bei älteren Menschen psychische Störungen hervorrufen kann, wird es normalerweise nur Patienten im jungen oder mittleren Alter verschrieben.

Das zweite Auswahlkriterium ist die Wirksamkeit des Arzneimittels. Normalerweise entwickelt sich der therapeutische Effekt der Verwendung von nichtsteroidalen Antiphlogistika während der ersten drei bis sieben Behandlungstage schnell. Wenn sich während dieser Zeit keine Verbesserung durch die Verwendung eines entzündungshemmenden Arzneimittels ergibt, sollte es gegen ein anderes ausgetauscht werden.

In diesem Fall gilt Diclofenac als eines der wirksamsten entzündungshemmenden Arzneimittel. Es stimmt, viele Patienten und sogar Ärzte werden von einer zu detaillierten Zusammenfassung des Medikaments abgeschreckt. Besonders der Teil, in dem alle möglichen Komplikationen und Nebenwirkungen des Medikaments pünktlich aufgeführt sind. Die meisten Leute, die die Zusammenfassung gelesen haben, glauben, dass sie definitiv alle aufgeführten Komplikationen haben werden. Inzwischen ist Diclofenac nicht schlechter als Aspirin, das viele Menschen ohne nachzudenken trinken. Nur abstrakt zu Diclofenac, ehrlicher und detaillierter geschrieben. Und diese Nebenwirkungen treten weit entfernt von allen Menschen auf, selbst wenn Diclofenac oder seine Analoga jahrelang angewendet werden.

2. Selektive entzündungshemmende Medikamente (drug movalis).

Selektive entzündungshemmende Medikamente - das Medikament Movalis - sollten die Anzahl der Nebenwirkungen bei Langzeitmedikamenten reduzieren. Bei rheumatoider Arthritis ist Movalis fast genauso wirksam wie andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, beseitigt Entzündungen und Schmerzen, weist jedoch ein Minimum an Kontraindikationen auf und verursacht weniger Nebenwirkungen, insbesondere aus dem Gastrointestinaltrakt. Es kann lange getrunken werden, mit Kursen von mehreren Wochen bis zu mehreren Monaten und sogar Jahren (natürlich nur unter ärztlicher Aufsicht).

Movalis ist einfach in der Anwendung - eine Tablette der Droge oder eine Kerze reicht für den ganzen Tag, dh sie muss einmal am Tag eingenommen werden: morgens oder abends. Für die akutesten Fälle wurde eine injizierte Form von Movalis für intramuskuläre Injektionen entwickelt.

In solchen Situationen, in denen ein Anfall intensiver Gelenkschmerzen schnell abgebrochen werden muss, können wir movalis für die ersten 5-7 Tage in der Injektionsform verwenden und dann zur Einnahme ähnlicher Tabletten wechseln, die der Patient in der Zukunft lange Zeit einnehmen muss.

3. Corticosteroidhormone (Corticosteroide).

Um rheumatoide Arthritispatienten schnell zu helfen, zögern viele Ärzte, insbesondere ausländische, neben nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten nicht, entzündungshemmende Kortikosteroidhormone zu verschreiben: Prednisolon (auch als Medikament bezeichnet), Triamcinolol (auch bekannt als Kenalog, Polcortolon, Trocolinol, Cococ das gleiche Metipred, Medrol, Depot-Medrol), Betamethason (auch bekannt als Diprospan, Phosteron, Celeston).

Unter unseren Ärzten gibt es zwei unterschiedliche Ansichten zum Einsatz hormoneller Corticosteroid-Medikamente. Einige Ärzte begrüßen ihre Verwendung für medizinische Zwecke uneingeschränkt, während andere dies völlig ablehnen und ignorieren. Patienten, die versuchen, sich über die Trends der „medizinischen Mode“ auf dem Laufenden zu halten, sind völlig ratlos: Sind solche Hormone für Arthritis nützlich oder schädlich, können sie verwendet werden oder nicht? Lass uns zusammen reden.

Einerseits trägt der Einsatz derartiger Hormone fast immer zu einer deutlichen Verbesserung des Zustands des Patienten bei. Sofort geht der Schmerz in den Gelenken zurück, die Morgensteifigkeit verschwindet, Schwäche und Schüttelfrost verschwinden oder nehmen ab. Ein so schnelles Ergebnis macht jeden Patienten natürlich dankbar für den Arzt. Und unter den Bedingungen der bezahlten Medizin wird diese Dankbarkeit oft finanziell verstärkt - für eine solche Erleichterung ist der Patient bereit, Geld zu zahlen, und vieles davon - was der Hauptanreiz für die westliche und moderne bezahlte Medizin ist.

Leider haben Patienten, die Corticosteroidhormone einnehmen, oft keine Ahnung, dass sie allen Körpersystemen einen ziemlich starken Schlag versetzen. Denn Corticosteroide sind Stresshormone. Und während der Patient diese Hormone einnimmt, geht es ihm gut. Wenn Sie sie jedoch absagen oder die Dosis reduzieren, verdoppelt oder verdreifacht sich die Krankheit buchstäblich mit einer Person.

Sie fragen sich vielleicht: Vielleicht sollten Sie dann die Hormone nicht abbrechen, sondern sie ständig einnehmen? Nein, das ist keine Option. Die Tatsache, dass Kortikosteroide im Laufe der Zeit nicht mehr die Schmerzen lindern sowie zu Beginn ihrer Anwendung, ist das halbe Problem. Am schlimmsten ist, dass sich Nebenwirkungen aus ihrer Anwendung allmählich "ansammeln".

Es gibt viele solcher Nebenwirkungen - Kortikosteroide tragen zur Entwicklung des Itsenko-Cushing-Symptomkomplexes bei, bei dem Natrium und Wasser im Körper mit dem möglichen Auftreten von Ödemen und einem Blutdruckanstieg verbleiben. Darüber hinaus erhöhen solche Hormone den Blutzuckerspiegel bis zur Entwicklung von Diabetes mellitus, helfen dabei, das Körpergewicht zu erhöhen, die Immunität zu reduzieren, das Auftreten von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei einigen Patienten zu provozieren und das Risiko von Blutgerinnseln zu erhöhen. Bei langfristiger Anwendung von Kortikosteroiden können Akne, mondähnliches Gesicht, Menstruationsstörungen und die Entwicklung einer hämorrhagischen Pankreatitis auftreten. Einige Patienten entwickeln Reaktionen des Nervensystems: Schlaflosigkeit, Euphorie, Erregung (in manchen Fällen sogar mit der Entwicklung einer Psychose), Anfälle vom Typ der Epilepsie. Darüber hinaus unterdrücken medizinische Kortikosteroide bei längerer Anwendung die körpereigene Produktion der natürlichen Hormone.

Daher kommt es früher oder später zu einer Zeit, in der der Patient aufgrund von Nebenwirkungen gezwungen ist, die Einnahme von Corticosteroidhormonen zu verweigern. Das ist aber nicht so einfach. Der Körper kann auf die Aufnahme von Kortikosteroiden von außen nicht mehr verzichten, und eine rasche Abnahme der Dosis führt zu einer starken Verschlechterung der Gesundheit und zu einer Verschlechterung der Gelenkschmerzen. Daher ist es notwendig, die Dosis der verbrauchten Hormone um mehrere Milligramm pro Woche schrittweise zu reduzieren. Und die endgültige Kündigung wurde für mehrere Monate eingestellt. Aber selbst bei einer solchen allmählichen Abnahme der Hormondosis verläuft der Prozess selten schmerzlos für den Körper.

Vor der Verschreibung der Hormontherapie an den Patienten muss der Arzt das Dreifache des Gewichts einer solchen Behandlung wiegen - Schaden oder Nutzen. Aus meiner Sicht sollten Hormone nur bei hoher Arthritisaktivität verschrieben werden, wobei "zakashlivanii" bei der Analyse entzündlicher Parameter (z. B. erhöhte ESR oder ROE über 40 mm / Stunde) mit einem starken Anstieg des Gehalts an C-reaktivem Protein, Seromukoid und anderen Indikatoren verwendet wird ), insbesondere wenn die Entzündung nicht durch nichtsteroidale Entzündungshemmer niedergeschlagen wird und von starken Schmerzen und Schwäche der Kranken begleitet wird.

Selbstverständlich sollten Hormone auf jeden Fall während der Entwicklung einer Reihe von sogenannten systemischen Komplikationen bei Arthritis verschrieben werden - Felty-Syndrom, Still-Syndrom, rheumatischer Polymyalgie usw. Dies bedeutet einerseits, dass der Arzt nicht das Recht hat, Hormone jedem zu verschreiben, aber er sollte nicht ablehnen ihre Anwendung in Fällen, in denen sie wirklich notwendig sind. In einigen Situationen kann die Verwendung von Hormonen ohne Übertreibung das Leben des Patienten retten. Um sich dem Thema ihrer Verwendung zu nähern, sollte es daher äußerst ausgewogen sein und natürlich auch das Vorhandensein von Kontraindikationen für eine hormonelle Behandlung berücksichtigen.

Methoden der physikalischen und mechanischen Auswirkungen auf das Immunsystem

1. Drainage des thorakalen Lymphkanals.

Während dieses Vorgangs wird Lymphe aus dem thorakalen Lymphkanal durch den Drainageapparat entnommen. Die resultierende Lymphe wird in eine Zentrifuge gegeben und das Zellsediment wird mit einer Zentrifuge von der Lymphe getrennt. Dann wird der flüssige Teil der gereinigten Lymphe durch die Drainage in den Lymphkanal zurückgeführt. Auf diese Weise werden die Lymphzellen aus den Produkten der Entzündung und des Zellabbaus sowie aus den lebenswichtigen Elementen schädlicher Mikroorganismen entfernt. Der therapeutische Effekt tritt innerhalb von 1-2 Wochen nach der Langzeitfunktion der Drainage auf. Einige Wochen nach der Entfernung der Drainage kommt es jedoch häufig zu einer erneuten Erkrankung, weshalb die Drainage des Thorax-Lymphkanals heute selten zur Behandlung von Arthritis eingesetzt wird.

2. Lymphozytophorese.

Während der Lymphozytophorese werden 2 Arten von Blutzellen - Lymphozyten und Monozyten - langsam mit einer Zentrifuge aus dem Blutkreislauf entfernt. In 1 Minute ist es möglich, 50-75 ml Blut zu entfernen, und in diesem Fall werden in 4 Stunden des Verfahrens etwa 11-13x1010 Lymphozyten entfernt. Infolgedessen nimmt die "Reaktivität" des Blutes ab und der Entzündungsgrad nimmt ab. Diese Methode erleichtert die Drainage des thorakalen Lymphkanals und wird vom Patienten leichter vertragen. Es erfordert jedoch eine teure Ausrüstung, so dass die Verfahrenskosten hoch sind. Darüber hinaus wirkt sich die Lymphozytophorese auch sehr kurzfristig und flach positiv aus (nur wenige Wochen). Daher wird das Verfahren nicht häufig verwendet und wird selten verwendet.

3. Plasmophorese.

Während der Plasmapherese werden große Mengen Blutplasma mit Rheumafaktor, Immunkomplexen, Entzündungsmediatoren und anderen pathologischen Verunreinigungen mechanisch entfernt. Gleichzeitig wird Spenderplasma oder Albulin in die Blutbahn des Patienten injiziert. Um eine volle therapeutische Wirkung zu erzielen, wird in einer Sitzung mit einer Dauer von mehr als 5 Stunden eine große Menge Plasma entfernt: etwa 40 ml Plasma pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten. Im Verlauf der Behandlung wurden 15 bis 20 Behandlungen für 6 Wochen vorgeschrieben.

Als Ergebnis des Verfahrens ist die Anzahl der Immunglobuline, der ESR oder der ESR und anderer Entzündungselemente signifikant reduziert; Der Zustand des Patienten wird deutlich verbessert. Aufgrund dieses Effekts des Verfahrens kann die Plasmapherese sowohl als adjuvante Therapie bei der Verwendung von Basisarzneimitteln als auch im "Standby-Modus" erfolgreich eingesetzt werden, während die Basistherapie noch keine Zeit hatte zu wirken. Während des Verfahrens kann es jedoch zu Komplikationen kommen. Es kann zu Flüssigkeitsretention im Körper kommen, Schwellungen können auftreten und die Menge an Kalium und Hämoglobin im Blut kann abnehmen.

Das zweite Minus der Plasmophorese sind die relativ hohen Kosten des Verfahrens. Da ein Patient für einen Behandlungsverlauf mindestens 15 Eingriffe benötigt, erfordert eine solche Therapie oft sehr hohe Materialkosten. Und auch hier ist die Wirkung des Verfahrens nicht sehr stabil - ohne Begleitbehandlung kehrt der Körper des Patienten nach einigen Monaten in seinen "Ausgangszustand" zurück. Daher sollte die Plasmaphorese dem Patienten idealerweise nur als Teil einer Kombinationstherapie in Kombination mit Grundpräparaten verabreicht werden.

4. Strahlung von Lymphgewebe.

Die Technik besteht in der sequentiellen Bestrahlung von Lymphgewebe (Lymphknoten, Milz, Thymusdrüse) mit Dosen von bis zu 150-220 rad. Zum ersten Mal wurde die Methode 1980 angewendet. Nach der Behandlung (bis zu 4000 Patienten pro Kurs) bemerken Patienten mit rheumatoider Arthritis eine deutliche Verbesserung ihres Zustands, was in einigen Fällen die Anzahl der eingenommenen Kortikosteroidhormone und nichtsteroidalen Entzündungshemmer verringert und in einigen Fällen sogar eliminiert. Die Verbesserungsphase nach dem Eingriff dauert 1 bis 2 Jahre. In einigen Fällen haben die Patienten während der Behandlung oder nach der Bestrahlung jedoch einige Komplikationen: Übelkeit, Schwäche, eine Abnahme der Leukozytenzahl im Blut und manchmal andere Nebenwirkungen.

Topische Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis

1. Intraartikuläre Verabreichung von Corticosteroidhormonen.

Am häufigsten werden Kortikosteroidhormone in die Gelenksarthrose injiziert: Kenalog, Diprospan, Hydrocortison, Phlosteron, Celeston, Metipred, Depo-Medrol. Kortikosteroide sind gut, weil sie Schmerzen und Entzündungen bei Schwellungen und Schwellungen des Gelenks schnell und wirksam unterdrücken. Es ist die Geschwindigkeit, mit der der therapeutische Effekt erreicht wird - der Grund, warum Kortikosteroid-Injektionen bei Ärzten besonders beliebt sind.

Die Einführung von Corticosteroidhormonen in das Gelenk hilft dem Patienten, eine besonders akute Entzündung der einzelnen Gelenke zu überleben. Solche intraartikulären Injektionen können das Leben des Patienten auch in schweren Fällen von rheumatoider Arthritis erheblich erleichtern. In der Regel dauert die therapeutische Wirkung der Injektion jedoch nur 3-4 Wochen. Dann beginnt die Entzündung wieder zu wachsen.

Das heißt, solche Injektionen sind keinesfalls ein Allheilmittel. Darüber hinaus können sie nicht zu oft durchgeführt werden - ansonsten wirken sich die Hormone negativ auf den gesamten Körper aus. Daher sollten die Abstände zwischen diesen Verfahren mindestens 7 bis 10 Tage betragen. Bei einem Gelenk in der Summe ist es sogar bei großen Intervallen unerwünscht, mehr als 5-8 hormonelle Injektionen durchzuführen. Zu häufige Injektionen von Hormonen führen schließlich zu einer Verletzung der Bänder der Gelenke und der umgebenden Muskeln, wodurch sich das Gelenk allmählich löst und der Knorpel zerstört wird.

2. Lasertherapie.

Diese Methode hat eine milde entzündungshemmende Wirkung bei rheumatoider Arthritis. Die Lasertherapie wird als separate Methode zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und in Kombination mit einer Basistherapie eingesetzt.

Es gibt zwei Möglichkeiten, den Körper des Patienten einer Laserstrahlung auszusetzen. In der akuten Phase der rheumatoiden Arthritis bestrahlt der Laser nicht die Gelenke des Patienten, sondern die Ulnarvenenregion, dh die Strahlung beeinflusst das im Körper zirkulierende Blut. Es wird angenommen, dass nach einer Laserbestrahlung des Blutes verschiedene positive Veränderungen im Körper auftreten: Die Immunität normalisiert sich, die Blutversorgung der Organe und des Gewebes verbessert sich, jegliche Entzündung nimmt ab und Infektionszentren werden unterdrückt.

In der chronischen Phase der Erkrankung (mit Normalisierung der Analysen und der Körpertemperatur) beeinflusst der Laser die Gelenke des Patienten direkt bei rheumatoider Arthritis. Dies geschieht unter der Bedingung, dass der Patient normale Tests und Körpertemperatur hat. Eine Verbesserung nach der Lasertherapie ist bei 80% der Patienten zu beobachten, obwohl eine kurzzeitige Verschlimmerung der Krankheit zu Beginn der Behandlung auftritt.

Im Allgemeinen werden die günstigsten Ergebnisse bei Patienten mit langsamer, milder Form von rheumatoider Arthritis beobachtet. Bei schweren Formen der Krankheit ist der Laser unwirksam. Die Behandlung besteht aus 15-20 Behandlungen, die jeden zweiten Tag durchgeführt werden.

Kontraindikationen für den Einsatz eines Lasers sind Tumorerkrankungen, Blutkrankheiten, Hyperthyreose, Infektionskrankheiten, körperliche Erschöpfung, Blutungen, Herzinfarkt, Schlaganfall, Tuberkulose, Zirrhose, hypertensive Krise.

3. Kryotherapie - lokale Kühlung.

Die Kryotherapie ist eine der besten lokalen Behandlungen für rheumatoide, psoriatische und reaktive Arthritis sowie für die Bechterew-Krankheit. Die Kryotherapie wird sowohl in der akuten als auch in der chronischen Phase der rheumatoiden Arthritis erfolgreich eingesetzt. Die Behandlung ist praktisch harmlos und hat fast keine Kontraindikationen, erfordert aber Regelmäßigkeit. Eine Verbesserung nach der Kryotherapie wird bei mehr als 80% der Patienten mit rheumatoider Arthritis festgestellt.

Es gibt zwei Hauptmethoden für die Kryotherapie: Trockenkryotherapie (Exposition gegenüber Luft mit extrem niedriger Temperatur, insbesondere Verwendung von Kryosaun), und "Flüssigkryotherapie" - Exposition des Körpers mit einem flüssigen Stickstoffstrom.

Wenn "flüssige Kryotherapie" auf die betroffenen Gelenke oder zurück einen flüssigen Stickstoffstrom unter Druck leitet, verdampft der Stickstoff sofort und kühlt die Expositionsstelle schnell ab. Durch dieses Verfahren kann ein ausgeprägtes Ansprechen des Körpers und der betroffenen Gelenke erreicht werden - Entzündungen und Schwellungen der Gelenke werden reduziert, die Durchblutung und der Stoffwechsel werden verbessert und die Schmerzen werden reduziert. Die Behandlung umfasst 8-12 Behandlungen, die täglich oder jeden zweiten Tag durchgeführt werden.

Bei richtiger Exposition hat die Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff fast keine Kontraindikationen und kann sogar bei älteren, geschwächten Patienten angewendet werden. Es kann nicht nur bei Raynaud-Syndrom, einigen Arrhythmien und unmittelbar nach einem Herzinfarkt oder Schlaganfall angewendet werden.

Während der Trockenkryotherapie wird ein nackter Patient für kurze Zeit in einen speziellen Raum gebracht - eine Kryosauna, in der sehr kalte Luft zugeführt wird. Trockene Kryotherapie hat eine geringere lokale Wirkung auf die entzündeten Gelenke eines einzelnen Patienten, wirkt sich jedoch ebenso wie die flüssige Kryotherapie auf den Allgemeinzustand von Patienten mit rheumatoider Arthritis aus - insbesondere, wenn ein Patient eine große Gruppe von sofort entzündeten Gelenken hat. Trockene Kryotherapie in kommerziellen medizinischen Zentren ist jedoch in der Regel wesentlich teurer als flüssige Kryotherapie, da sie komplexere und teurere Geräte erfordert.

4. Heilsalben und Cremes.

Heilsalben und Cremes werden oft als Mittel zur Gewährleistung der Heilung von Gelenkerkrankungen beworben. Bei Arthritis können medizinische Salben dem Patienten jedoch nur eine leichte Erleichterung bringen. Üblicherweise werden bei rheumatoider Arthritis Salben verwendet, die auf nicht-steroidalen entzündungshemmenden Substanzen basieren (Indomethacin, Butadion, Long, Voltaren-Gel, Fast-Gel usw.). Leider wirken sie nicht so effektiv wie wir möchten - weil die Haut nicht mehr als 5-7% des Wirkstoffs überspringt, und dies ist eindeutig nicht ausreichend für die Entwicklung einer ausgewachsenen entzündungshemmenden Wirkung. Allerdings verursachen diese Salben fast nie Nebenwirkungen, die durch den internen Gebrauch von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten entstehen. Das heißt, sie sind fast harmlos.

Physiotherapie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis

Massagen und physiotherapeutische Verfahren mit Ausnahme der Kryotherapie und des Lasers bei rheumatoider Arthritis werden nur dann durchgeführt, wenn die Verschlimmerung der Arthritis vorüber ist und sich die Blutwerte wieder normalisieren. Physiotherapie und Massage haben eine anregende Wirkung auf den Körper, die bei Arthritis nützlich ist, aber bei Arthritis kann es zu einer Entzündung der Gelenke kommen. Daher werden Physiotherapie und Massage ausschließlich bei normaler Körpertemperatur, guten Blutuntersuchungen und ohne Rötung und Schwellung der Gelenke durchgeführt (Rötung und Schwellung weisen auf eine Ansammlung von pathologischer "entzündlicher" Flüssigkeit im Gelenk hin).

Ich betone noch einmal: Massagen und fast alle physiotherapeutischen Verfahren, mit Ausnahme der Kryotherapie und des Lasers, sind bei mittlerer und hoher Aktivität der rheumatoiden Arthritis absolut kontraindiziert, während die Gelenkentzündung weiterhin spürbar ist! Und erst nach Beendigung der Exazerbation kann mit einer sanften Massage und Physiotherapie begonnen werden, um die Durchblutung der erkrankten Gelenke zu verbessern, ihre Verformung zu verringern und ihre Beweglichkeit zu erhöhen.

Zu diesem Zweck werden Infrarotstrahlung, Diathermie, UHF, Paraffinwachs, Ozokerit und therapeutischer Schlamm verwendet. Diese Art von Physiotherapie fördert die Muskelentspannung und die Beseitigung von Gelenkkontrakturen und verbessert die Ernährung erkrankter Gelenke. Phonophorese mit Medikamenten (z. B. Hydrocortison) wird ebenfalls erfolgreich eingesetzt. Phonophorese hat eine milde entzündungshemmende Wirkung auf die Gelenke des Patienten.

Bei rheumatoider Arthritis wird die Radiotherapie seltener eingesetzt. Die Methode beinhaltet, dass die betroffenen Gelenke kleinen Dosen von Röntgenstrahlen ausgesetzt werden. Kleine Bestrahlungsdosen haben eine ausgeprägte analgetische und entzündungshemmende Wirkung und verursachen keine ernsten Komplikationen. In manchen Fällen wird die entzündungshemmende Wirkung von Grundarzneimitteln auch bei aktiver rheumatoider Arthritis durch Strahlentherapie verstärkt.

Diät für rheumatoide Arthritis

Die Diät bei rheumatoider Arthritis ist eine der wichtigsten Komponenten der Behandlung. Einige Patienten zeigen einen klaren Zusammenhang zwischen der Aktivität der Entzündung und der Verträglichkeit bestimmter Nahrungsmittel. Die Verschlimmerung von Arthritis tritt auf, wenn Nahrungsmittel gegessen werden, die den Körper "allergen" machen, und ihre Aufhebung führt zu einer Verbesserung des Zustands. Laut einigen Wissenschaftlern trägt die Verschlimmerung des Entzündungsprozesses bei rheumatoider Arthritis am häufigsten dazu bei, dass Mais, Weizen, Schweinefleisch, Zitrusfrüchte, Haferflocken, Roggen, Milch und Milchprodukte konsumiert werden. Dies bedeutet, dass alle diese Produkte nach Möglichkeit auf die Ernährung eines Patienten mit rheumatoider Arthritis beschränkt sein sollten. Der Verzehr von Fisch, Fischöl und anderen Meeresfrüchten sowie Gemüse, Obst, Hühnereiern, Perlgerste und Buchweizengrütze wird empfohlen. Die Mahlzeiten sollten 5-6 Mal am Tag fraktioniert und häufig sein.

Kochen vorzugsweise gedünstet. Versuchen Sie, die Verwendung von Salz zu reduzieren und essen Sie so wenig wie möglich gebratenes oder geräuchertes Essen. Einige Wissenschaftler empfehlen, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis generell auf Diät Nummer 10 umgestellt werden (siehe Kapitel 1).

Artikel Dr. Evdokimenko © für das 2003 erschienene Buch "Arthritis".
2011 bearbeitet
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